Kada Velikog Štrumpfa (Džon Gudman) misteriozno otmu zli čarobnjaci, Razamel i Gargamel, Štrumpfeta (Rijana) vodi Štrumpfove u misiju u stvarni svet da ga spasu. Uz pomoć novih prijatelja, Štrumpfovi moraju da otkriju šta definiše njihovu sudbinu da bi mogli da spasu univerzum.